Il riarrangiamento di RET viene riscontrato nell’1-2% dei pazienti affetti da NSCLC in stadio avanzato (arrivando fino al 5% in una popolazione arricchita per alcune caratteristiche: donne, non fumatrici, in età inferiore ai 40 anni). Gli autori riportano qui i dati di uno studio di fase II: su un campione di 25 pazienti trattati in un unico centro statunitense, cabozantinib viene testato alla dose di 60 mg/die, registrandosi come fusione maggiormente rappresentata KIF5B-RET (presente in 16 casi). Viene riportato un ORR pari al 28% (95% confidence interval [CI] = 12%–49%) e una durata di risposta mediana uguale a 7 mesi. Vengono descritti tassi di risposta e durate di risposta differenti in diversi tipi di fusione. Gli eventi avversi sono responsabili di una riduzione di dose nel 73% dei casi, registrandosi fra le tossicità di g3 maggiormente rilevate l’aumento di lipasi, AST e ALT, l’ipofosfatemia e la riduzione piastrinica.
Indubbiamente questo studio è un altro piccolo passo avanti nell’identificazione di un farmaco targeted per un preciso biomarcatore… anche se non leggiamo sicuramente dati entusiasmanti come quelli a noi ben noti per EGFR o Alk e apparentemente il marcatore non è così ben definito, né il profilo di tollerabilità così “customizzato” , tanto da farci tornare in mente l’ormai pluri-citato editoriale di Ian Tannock (NEJM September 29, 2016) dove quasi emergono solo limiti da questa tanto ambita Medicina Personalizzata.
Drilon A, Rekhtman N, Arcila M, Wang L, Ni A, Albano M, Van Voorthuysen M, Somwar R, Smith RS, Montecalvo J, Plodkowski A, Ginsberg MS, Riely GJ, Rudin CM, Ladanyi M, Kris MG 
The Lancet Oncology, 4 November 2016
Link all’abstract sul sito di The Lancet Oncology
Cabozantinib in patients with advanced RET-rearranged non-small-cell lung cancer: an open-label, single-centre, phase 2, single-arm trial
