Circa il 10%-40% dei pazienti con cancro del polmone non riporta una storia di fumo di tabacco (mai fumatori). Per ottenere una migliore comprensione dei fattori di rischio che potrebbero essere correlati al cancro del polmone nei non fumatori, è stato recentemente pubblicato sul Journal of Clinical Oncology uno studio, nel quale sono stati esaminati i dati su whole-exome e trascrittoma di 160 campioni di tumore polmonare di pazienti non fumatori, insieme ai dati di sequenziamento da corrispondenti campioni di tessuto normale.
È stato eseguito l’esame del whole-exome e il sequenziamento dell’RNA di 88 e 69 pazienti non fumatori. Si è proceduto ad analizzare questi dati insieme ai dati di 76 campioni di non fumatori e 299 fumatori sequenziati da Cancer Genome Atlas e Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium.
È stata osservata un’alta prevalenza di alterazioni driver negli adenocarcinomi polmonari dei non fumatori rispetto ai casi dei fumatori (78%-92% vs 49,5%; p < 0,0001). Sebbene un sottoinsieme di campioni che non hanno mai fumato abbia dimostrato alterazioni della linea germinale nei geni di riparazione del DNA, la frequenza dei campioni che mostravano varianti della linea germinale nei geni predisponenti al cancro era paragonabile tra fumatori e non fumatori (6,4% vs 6,9%; p = 0,82). Un sottoinsieme di campioni di non fumatori (5,9%) ha mostrato mutation signatures che suggerivano un’esposizione passiva al fumo di sigaretta. Infine, l’analisi dei dati di sequenziamento dell’RNA ha mostrato distinti sottotipi immunologici di adenocarcinomi che non hanno mai fumato che variavano nella loro espressione di molecole di checkpoint immunitario clinicamente rilevanti e nella composizione delle cellule immunitarie.
In sostanza, questa analisi genomica e trascrittomica completa dei casi di adenocarcinoma nei non fumatori ha dimostrato un potenziale ruolo delle varianti germinali nei geni di riparazione del DNA e dell’esposizione passiva al fumo di sigaretta nella patogenesi di un sottoinsieme di questi tumori insorti in pazienti non esposti al fumo di sigaretta. Questi risultati sottolineano la necessità di analisi molecolari complete nei non fumatori, data l’elevata prevalenza di alterazioni “targetable” in questi campioni.
Siddhartha Devarakonda, Yize Li, Fernanda Martins Rodrigues, Sumithra Sankararaman, Humam Kadara, Chandra Goparaju, Irena Lanc, Kymberlie Pepin, Saiama N Waqar, Daniel Morgensztern, Jeffrey Ward, Ashiq Masood, Robert Fulton, Lucinda Fulton, Michael A Gillette, Shankha Satpathy, Steven A Carr, Ignacio Wistuba, Harvey Pass, Richard K Wilson, Li Ding, Ramaswamy Govindan 
Journal of Clinical Oncology, 2021 Nov 20
