Lo studio randomizzato di fase III neoCARHP ha confrontato la non inferiorità di sei cicli di TCbHP (taxano + carboplatino + trastuzumab + pertuzumab) rispetto a THP (taxano + doppio blocco anti-HER2), con schedula trisettimanale, come trattamento neoadiuvante nel carcinoma mammario HER2-positivo stadio II–III.
Il braccio THP ha dimostrato tassi di risposta patologica completa (pCR) non inferiori rispetto al regime contenente carboplatino (64,1% vs 65,9%; differenza assoluta –1,8%; P per non inferiorità = 0,0089), suggerendo che l’omissione del carboplatino non compromette l’efficacia in questo setting, consistentemente per i vari sottogruppi.
Dal punto di vista della sicurezza, THP è risultato meglio tollerato, con una minore incidenza di eventi avversi di grado ≥3 (20,7% vs 34,6%) e di eventi seri (1,3% vs 4,7%). In particolare, le tossicità ematologiche, come neutropenia e leucopenia, sono risultate significativamente ridotte nel braccio senza carboplatino. Non si sono verificati decessi correlati al trattamento.
Nel complesso, questi risultati supportano la possibilità di omettere il carboplatino nel setting neoadiuvante, mantenendo l’efficacia e migliorando la tollerabilità. Tuttavia, i dati vanno interpretati alla luce delle caratteristiche della popolazione inclusa (prevalentemente stadio II [77%], quota rilevante di N0 [35%], popolazione asiatica) e dell’evoluzione dello scenario terapeutico, con l’introduzione di nuovi farmaci come gli ADC (es. trastuzumab deruxtecan) in ambito peri-operatorio. Questi risultati si inseriscono inoltre nel crescente interesse verso strategie di personalizzazione e de-escalation neoadiuvante, anche attraverso l’impiego di tecniche di imaging (es. studio PHERGAIN) e, in prospettiva, di biomarcatori genomici (es HER2-DX, PAM50).
Hong-Fei Gao, Guo-Lin Ye, Ying Lin, Qin Huang, Jie Dong, Yin Cao, Yan-Xia Zhao, Qian-Jun Chen, Shi-Hui Ma, Jie Ouyang, Jin-Hui Ye, Hua-Wei Yang, Yuan-Qi Zhang, Yong-Cheng Zhang, Gang-Ling Zhang, Wei Li, Yunjian Zhang, Zhi-Yong Wu, Ying-Yi Lin, Teng Zhu, Liu-Lu Zhang, Ci-Qiu Yang, Mei Yang, Hao Peng, Bo Chen, Yi-Tian Chen, Fei Ji, Min-Yi Cheng, Jie-Qing Li, Zefei Jiang, Kun Wang 
Journal of Clinical Oncology, 2026 Jan 23
