Lo studio KEYNOTE-564 è uno studio di fase 3, eseguito in doppio cieco e controllato con placebo.
I partecipanti erano pazienti affetti da carcinoma renale a cellule chiare con aumentato rischio di recidiva dopo chirurgia; i pazienti sono stati randomizzati 1:1 tra pembrolizumab 200 mg o placebo ogni 3 settimane, per un massimo di 17 cicli (circa 1 anno) o fino a recidiva, comparsa di effetti tossici inaccettabili o ritiro del consenso.
Le prime analisi di questo studio hanno evidenziato, nei pazienti che ricevevano pembrolizumab adiuvante, un miglioramento significativo della disease-free survival (DFS) secondo la valutazione dello sperimentatore (l’end point primario). L’overall survival (OS) era key secondary endpoint. La sicurezza era un end point secondario.
Nell’ambito dello studio, 496 partecipanti sono stati assegnati ricevere pembrolizumab e 498 a ricevere placebo. Al 15 settembre 2023, il follow-up mediano era di 57,2 mesi. ll beneficio in termini di DFS è risultato coerente con quello delle precedenti analisi (hazard ratio per recidiva o morte, 0,72; intervallo di confidenza [CI] al 95%, da 0,59 a 0.87). È stato osservato un miglioramento significativo della OS con pembrolizumab rispetto al placebo (hazard ratio per la morte, 0,62; 95% CI, da 0,44 a 0,87; p=0,005 %). La OS stimata a 48 mesi è risultata del 91,2% nel gruppo pembrolizumab, rispetto all’86,0% del gruppo placebo; il beneficio si è mantenuto in tutti i sottogruppi chiave.
L’assunzione di pembrolizumab ha determinato una maggiore incidenza di eventi avversi gravi di qualsiasi causa (20,7%, rispetto all’11,5% con placebo) e di eventi avversi di grado 3 o 4 correlati a pembrolizumab o al placebo (18,6% vs. 1,2%). Nessun decesso è stato attribuito alla terapia con pembrolizumab. Il pembrolizumab adiuvante ha dunque dimostrato nei partecipanti allo studio affetti da carcinoma a cellule chiare con aumentato ad alto rischio di recidiva dopo chirurgia un miglioramento significativo della sopravvivenza globale rispetto al placebo.
Toni K Choueiri, Piotr Tomczak, Se Hoon Park, Balaji Venugopal, Tom Ferguson, Stefan N Symeonides, Jaroslav Hajek, Yen-Hwa Chang, Jae-Lyun Lee, Naveed Sarwar, Naomi B Haas, Howard Gurney, Piotr Sawrycki, Mauricio Mahave, Marine Gross-Goupil, Tian Zhang, John M Burke, Gurjyot Doshi, Bohuslav Melichar, Evgeniy Kopyltsov, Ajjai Alva, Stephane Oudard, Delphine Topart, Hans Hammers, Hiroshi Kitamura, David F McDermott, Adriano Silva, Eric Winquist, Jerry Cornell, Aymen Elfiky, Joseph E Burgents, Rodolfo F Perini, Thomas Powles; KEYNOTE-564 Investigators 
The New England Journal of Medicine, 2024 Apr. 18
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